K8凯发(中国)天生赢家·一触即发

　　动脉血汗管体例由管腔内皮层构成，该内○皮层通过反应和通报呆板、旁渗透和内渗透刺激轮回巨噬细胞和底层的滑腻肌细 胞（SMCs○），对血管健壮至闭厉重。是以，庇护内皮健壮关于血管成 效体例至闭○厉重。然而，促炎刺激会 推进内皮成 效冲击，通过妥协巨噬细胞 跨=内皮转移到血 管壁，从而激发动脉粥样硬化。正在转移进程中，巨噬细胞○从M 1外型 极化到 M2外 型，最终造成促炎泡沫细胞，与内 皮○源性炎症介质▽协同效力，推进SMC增殖。最终，这些变乱惹起血管… 床毁伤和动脉 粥样 硬化病○变造■成。

　　这些发觉注明，除了全身刺激，限制血 滚动★力学正 在内皮细胞（ECs）中激发呆板信号传○导变△乱。是以，纵然每种细胞类型正在血 管健壮中都起着★厉重效力，但内皮细胞的呆板力学生物学被□假设为结构动脉粥样硬化病灶本质的厉重细胞类型。美邦加★州大学圣地亚哥○… 分校医学系、斯坦福大学医学院儿科等专家学者对此范畴举行▽了 闭系查究与计划。

　　内皮细胞是呆板传感器，对限制血流形式惹起□的物理力作 出响应凯发一触即发补充胶原蛋白的最好方法是什么。脉动剪切应力（PS）爆发正在血管的直线区域，具有单向性。PS推进EC 稳态和血…管健壮。比拟之下，振荡剪切 应力（OS）与爆发正在血管弯曲或分叉◁处的扰动滚 动形 ▽式 相闭。OS诱发限制炎症情况，推进特定部位动脉…粥□样硬化◁的肇始和○发扬。这些限制剪切应力形式可能运用平行平板体例正在○体外筑模（图1 a）。正在这个别例中，ECs被★镀正在玻璃载玻片上行 动交融的单层。正在载玻片之间安插一个垫圈以造成 具有入口和出口的腔室，用于培植基的滚动，从而创筑具有调撙节速（ 比如，12 ± 4 dynes○○/cm²的PS和0。5 ± 4 dyn□es/cm²的OS）的灌注体例，近似于人体心理○要求（图1 b）。

　　诈欺该体例，考虑了剪切应力对○应力纤维取向 ★和细胞内流变性的…影响。考虑结果注明，PS惹起细胞骨架纤维，如肌动卵白，微管卵白和中心细丝等，以及★=蠕■变的细胞◁=◁★内流变参数 与○细= 胞轴和滚动偏向同等。这些结果导致了呆板刺激偏向性医治EC结构状况和成效的新观点的提 出。为了■验证和填 充这些 体外考虑，该团 队举◁行了体内动物尝▽试，辨别考虑了PS和动脉粥样硬化爱护性血流与OS和动脉粥样硬化方向性血流的 相干（图1 ★c）。个人结扎（PL）的其他动物模子搜罗手术结扎颈总动脉的三个分支，以诱导退缩，从而变革滚动形式，从爱护动 脉粥样硬 化的流向变▽化 为方 向于动脉粥样硬化的滚动形式。

　　（a）图外注□解了用于体外将PS或OS使用于○ECs的可灌注滚动体例。（b）灌注体例 施加剪■切应力，脉动偏向为12 ± 4 dynes/cm²，最小巨细为0。5 ± □ ■4 dy○n e s/cm★²。（c）用 主动脉弓标注的主动脉，该区域以OS模仿的扰动滚动形式为特性，胸主动脉以PS模仿 的层流形式为◁特★性。

　　体外和体内体例用于考虑 剪切…应力 时空医○治呆板传感器、信号分子和基因调控○影响EC外型的进程。这导致了膜脂质和卵白质，如受体酪氨酸激酶、贯串卵白、粘附卵白、离子通道、G卵白偶联受体○ 以 及★ 整合素正在滚 动诱导呆△ ◁ 板转 导中 的 效 力。可是，呆板转■导诱导的EC通道的周围远△远越过了剪切应力对EC□ 膜，搜罗联贯卵白、转录因子、受体、激酶、贯串 卵白○和粘□ 附分…△■▽子等◁ 的影响。正在这些通道中，该小组○配◁ 合=考◁虑了 个人 机制，搜罗剪切应力 医治EC转录响应的机制。

　　此中填…充胶原卵白的最好要领是什么，一个厉重的通道是PS诱导的KL F2和K○○LF4，它们是PS诱导★EC成效的厉重转录因 子，个人通过转录激=■活内皮型一氧化氮合酶（e NOS）。eNOS的○合成由ECs渗透的一氧化氮（NO），以推进血管舒张。后续考虑注明，AMP活化卵白激酶○（AMPK）正在PS下受到刺 △◁ 激，进而磷酸化并…激活Ser-△633和Ser-1177位点的eNOS。这种磷酸化状况激发eNOS○用于S IRT 1的脱。